మానవ ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యు మ్యుటేషన్

ROS1 అనేది ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ కుటుంబం యొక్క ట్రాన్స్మెంబ్రేన్ టైరోసిన్ కినేస్. ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు మరొక ముఖ్యమైన నాన్-స్మాల్ సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ డ్రైవర్ జన్యువుగా నిర్ధారించబడింది. కొత్త ప్రత్యేకమైన మాలిక్యులర్ సబ్టైప్ యొక్క ప్రతినిధిగా, NSCLC లో ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు యొక్క సంభవం 1% నుండి 2% ROS1 ప్రధానంగా దాని ఎక్సోన్లలో జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణకు లోనవుతుంది 32, 34, 35 మరియు 36. ఇది CD74 వంటి జన్యువులతో అనుసంధానించబడిన తరువాత, EZR, SLC34A2 మరియు SDC4, ఇది ROS1 టైరోసిన్ కినేస్ ప్రాంతాన్ని సక్రియం చేస్తూనే ఉంటుంది. అసాధారణంగా సక్రియం చేయబడిన ROS1 కినేస్ RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, మరియు JAK3/STAT3 వంటి దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను సక్రియం చేయగలదు, తద్వారా కణితి కణాల విస్తరణ, భేదం మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో పాల్గొంటుంది మరియు క్యాన్సర్‌కు కారణమవుతుంది. ROS1 ఫ్యూజన్ ఉత్పరివర్తనాలలో, CD74-ROS1 సుమారు 42%, EZR సుమారు 15%, SLC34A2 సుమారు 12%, మరియు SDC4 సుమారు 7%కారణమవుతుంది. ROS1 కినేస్ యొక్క ఉత్ప్రేరక డొమైన్ యొక్క ATP- బైండింగ్ సైట్ మరియు ALK కినేస్ యొక్క ATP- బైండింగ్ సైట్ 77%వరకు హోమోలజీని కలిగి ఉందని అధ్యయనాలు చూపించాయి, కాబట్టి ALK టైరోసిన్ కినేస్ చిన్న అణువుల ఇన్హిబిటర్ క్రిజోటినిబ్ మరియు స్పష్టమైన సంరక్షణ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి ROS1 యొక్క ఫ్యూజన్ మ్యుటేషన్‌తో NSCLC చికిత్సలో. అందువల్ల, క్రిజోటినిబ్ .షధాల వాడకానికి మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ROS1 ఫ్యూజన్ ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడం ఆవరణ మరియు ఆధారం.