మానవ ROS1 ఫ్యూజన్ జీన్ మ్యుటేషన్

ROS1 అనేది ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ ఫ్యామిలీకి చెందిన ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ టైరోసిన్ కినేస్.ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు మరొక ముఖ్యమైన నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్ డ్రైవర్ జన్యువుగా నిర్ధారించబడింది.ఒక కొత్త ప్రత్యేకమైన పరమాణు ఉపరకం యొక్క ప్రతినిధిగా, NSCLCలో ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు సంభవం 1% నుండి 2% ROS1 ప్రధానంగా దాని ఎక్సోన్‌లు 32, 34, 35 మరియు 36లో జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణకు లోనవుతుంది. CD74 వంటి జన్యువులతో కలిసిపోయిన తర్వాత, EZR, SLC34A2 మరియు SDC4, ఇది ROS1 టైరోసిన్ కినేస్ ప్రాంతాన్ని సక్రియం చేయడం కొనసాగిస్తుంది.అసాధారణంగా యాక్టివేట్ చేయబడిన ROS1 కినేస్ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, మరియు JAK3/STAT3 వంటి దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను సక్రియం చేయగలదు, తద్వారా కణితి కణాల విస్తరణ, భేదం మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో పాల్గొంటుంది మరియు క్యాన్సర్‌కు కారణమవుతుంది.ROS1 ఫ్యూజన్ మ్యుటేషన్‌లలో, CD74-ROS1 ఖాతాలు దాదాపు 42%, EZR ఖాతాలు 15%, SLC34A2 ఖాతాలు 12% మరియు SDC4 ఖాతాలు 7%.ROS1 కినేస్ యొక్క ఉత్ప్రేరక డొమైన్ యొక్క ATP-బైండింగ్ సైట్ మరియు ALK కినేస్ యొక్క ATP-బైండింగ్ సైట్ 77% వరకు హోమోలజీని కలిగి ఉన్నాయని అధ్యయనాలు చూపించాయి, కాబట్టి ALK టైరోసిన్ కినేస్ స్మాల్ మాలిక్యూల్ ఇన్హిబిటర్ క్రిజోటినిబ్ మరియు మొదలైనవి స్పష్టమైన నివారణ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి. ROS1 యొక్క ఫ్యూజన్ మ్యుటేషన్‌తో NSCLC చికిత్సలో.అందువల్ల, ROS1 ఫ్యూజన్ ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడం అనేది క్రిజోటినిబ్ ఔషధాల వినియోగానికి మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ఆవరణ మరియు ఆధారం.