మానవ ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యు ఉత్పరివర్తన

ROS1 అనేది ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ కుటుంబానికి చెందిన ఒక ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ టైరోసిన్ కైనేస్. ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు మరొక ముఖ్యమైన నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ డ్రైవర్ జన్యువుగా నిర్ధారించబడింది. ఒక కొత్త ప్రత్యేకమైన మాలిక్యులర్ సబ్‌టైప్‌కు ప్రతినిధిగా, NSCLCలో ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు సంభవం సుమారు 1% నుండి 2% వరకు ఉంటుంది. ROS1 ప్రధానంగా దాని ఎక్సాన్‌లు 32, 34, 35 మరియు 36లో జన్యు పునఃఅమరికకు గురవుతుంది. ఇది CD74, EZR, SLC34A2, మరియు SDC4 వంటి జన్యువులతో ఫ్యూజ్ అయిన తర్వాత, అది ROS1 టైరోసిన్ కైనేస్ ప్రాంతాన్ని క్రియాశీలం చేయడం కొనసాగిస్తుంది. అసాధారణంగా క్రియాశీలమైన ROS1 కైనేస్, RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, మరియు JAK3/STAT3 వంటి డౌన్‌స్ట్రీమ్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను క్రియాశీలం చేయగలదు, తద్వారా కణితి కణాల వ్యాప్తి, భేదం మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో పాల్గొని, క్యాన్సర్‌కు కారణమవుతుంది. ROS1 ఫ్యూజన్ మ్యుటేషన్లలో, CD74-ROS1 సుమారు 42%, EZR సుమారు 15%, SLC34A2 సుమారు 12%, మరియు SDC4 సుమారు 7% ఉంటాయి. ROS1 కైనేజ్ యొక్క ఉత్ప్రేరక డొమైన్‌లోని ATP-బైండింగ్ సైట్‌కు మరియు ALK కైనేజ్ యొక్క ATP-బైండింగ్ సైట్‌కు 77% వరకు సారూప్యత ఉందని అధ్యయనాలు చూపించాయి, కాబట్టి ALK టైరోసిన్ కైనేజ్ స్మాల్ మాలిక్యూల్ ఇన్హిబిటర్ అయిన క్రిజోటినిబ్ వంటివి, ROS1 ఫ్యూజన్ మ్యుటేషన్‌తో కూడిన NSCLC చికిత్సలో స్పష్టమైన నివారణ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి. అందువల్ల, ROS1 ఫ్యూజన్ మ్యుటేషన్లను గుర్తించడం అనేది క్రిజోటినిబ్ ఔషధాల వాడకానికి మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ప్రాథమిక ఆధారం.