మానవ ROS1 సంలీన జన్యు ఉత్పరివర్తన

ROS1 అనేది ఇన్సులిన్ గ్రాహక కుటుంబానికి చెందిన ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ టైరోసిన్ కినేస్. ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు మరొక ముఖ్యమైన నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ డ్రైవర్ జన్యువుగా నిర్ధారించబడింది. కొత్త ప్రత్యేకమైన మాలిక్యులర్ సబ్టైప్ యొక్క ప్రతినిధిగా, NSCLCలో ROS1 ఫ్యూజన్ జన్యువు సంభవం దాదాపు 1% నుండి 2% ROS1 ప్రధానంగా దాని ఎక్సోన్‌లు 32, 34, 35 మరియు 36లలో జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణకు లోనవుతుంది. ఇది CD74, EZR, SLC34A2 మరియు SDC4 వంటి జన్యువులతో కలిసిపోయిన తర్వాత, ఇది ROS1 టైరోసిన్ కినేస్ ప్రాంతాన్ని సక్రియం చేస్తూనే ఉంటుంది. అసాధారణంగా సక్రియం చేయబడిన ROS1 కినేస్ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR మరియు JAK3/STAT3 వంటి దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను సక్రియం చేయగలదు, తద్వారా కణితి కణాల విస్తరణ, భేదం మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో పాల్గొంటుంది మరియు క్యాన్సర్‌కు కారణమవుతుంది. ROS1 ఫ్యూజన్ ఉత్పరివర్తనాలలో, CD74-ROS1 దాదాపు 42%, EZR దాదాపు 15%, SLC34A2 దాదాపు 12% మరియు SDC4 దాదాపు 7% వాటా కలిగి ఉన్నాయి. ROS1 కినేస్ యొక్క ఉత్ప్రేరక డొమైన్ యొక్క ATP-బైండింగ్ సైట్ మరియు ALK కినేస్ యొక్క ATP-బైండింగ్ సైట్ 77% వరకు హోమోలజీని కలిగి ఉన్నాయని అధ్యయనాలు చూపించాయి, కాబట్టి ALK టైరోసిన్ కినేస్ చిన్న అణువు నిరోధకం క్రిజోటినిబ్ మరియు మొదలైనవి ROS1 యొక్క ఫ్యూజన్ ఉత్పరివర్తనతో NSCLC చికిత్సలో స్పష్టమైన నివారణ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి. అందువల్ల, ROS1 ఫ్యూజన్ ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడం అనేది క్రిజోటినిబ్ ఔషధాల వాడకాన్ని మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ఆధారం మరియు ఆధారం.