మానవ CYP2C9 మరియు VKORC1 జన్యు పాలిమార్ఫిజం

వార్ఫరిన్ అనేది ప్రస్తుతం క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో సాధారణంగా ఉపయోగించే ఒక నోటి ప్రతిస్కందకం, ఇది ప్రధానంగా థ్రోంబోఎంబాలిక్ వ్యాధుల నివారణ మరియు చికిత్స కోసం ఉద్దేశించబడింది. అయితే, వార్ఫరిన్ పరిమిత చికిత్స విండోను కలిగి ఉంది మరియు వివిధ జాతులు మరియు వ్యక్తులలో చాలా తేడా ఉంటుంది. వివిధ వ్యక్తులలో స్థిరమైన మోతాదు వ్యత్యాసం 20 రెట్లు ఎక్కువగా ఉంటుందని గణాంకాలు సూచించాయి. ప్రతి సంవత్సరం వార్ఫరిన్ తీసుకునే 15.2% మంది రోగులలో ప్రతికూల ప్రతిచర్య రక్తస్రావం సంభవిస్తుంది, వీరిలో 3.5% మందికి ప్రాణాంతక రక్తస్రావం అభివృద్ధి చెందుతుంది. వార్ఫరిన్ యొక్క లక్ష్య ఎంజైమ్ VKORC1 మరియు జీవక్రియ ఎంజైమ్ CYP2C9 యొక్క జన్యు పాలిమార్ఫిజం వార్ఫరిన్ మోతాదులో వ్యత్యాసాన్ని ప్రభావితం చేసే ముఖ్యమైన అంశం అని ఫార్మకోజెనోమిక్ అధ్యయనాలు చూపించాయి. వార్ఫరిన్ విటమిన్ K ఎపాక్సైడ్ రిడక్టేజ్ (VKORC1) యొక్క నిర్దిష్ట నిరోధకం, అందువలన విటమిన్ K పాల్గొన్న గడ్డకట్టే కారకం సంశ్లేషణను నిరోధిస్తుంది మరియు ప్రతిస్కందకాన్ని అందిస్తుంది. VKORC1 ప్రమోటర్ యొక్క జన్యు పాలిమార్ఫిజం వార్ఫరిన్ యొక్క అవసరమైన మోతాదులో జాతి మరియు వ్యక్తిగత వ్యత్యాసాలను ప్రభావితం చేసే అతి ముఖ్యమైన అంశం అని పెద్ద సంఖ్యలో అధ్యయనాలు సూచించాయి. వార్ఫరిన్ CYP2C9 ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు దాని ఉత్పరివర్తనలు వార్ఫరిన్ జీవక్రియను చాలా నెమ్మదిస్తాయి. వార్ఫరిన్ వాడే వ్యక్తులకు ఉపయోగం యొక్క ప్రారంభ దశలో రక్తస్రావం ప్రమాదం (రెండు రెట్లు నుండి మూడు రెట్లు ఎక్కువ) ఎక్కువగా ఉంటుంది.