మానవ CYP2C9 మరియు VKORC1 జన్యు పాలిమార్ఫిజం

వార్ఫరిన్ అనేది ప్రస్తుతం వైద్య రంగంలో సాధారణంగా ఉపయోగించే ఒక నోటి ద్వారా తీసుకునే యాంటీకోయాగ్యులెంట్. ఇది ప్రధానంగా థ్రోంబోఎంబోలిక్ వ్యాధుల నివారణ మరియు చికిత్స కోసం ఉద్దేశించబడింది. అయితే, వార్ఫరిన్‌కు పరిమిత చికిత్సా కాలం ఉంటుంది మరియు ఇది వివిధ జాతులు మరియు వ్యక్తులను బట్టి చాలా తేడాగా ఉంటుంది. వేర్వేరు వ్యక్తులలో స్థిరమైన మోతాదులో వ్యత్యాసం 20 రెట్లకు పైగా ఉండవచ్చని గణాంకాలు సూచించాయి. ప్రతి సంవత్సరం వార్ఫరిన్ తీసుకునే రోగులలో 15.2% మందిలో ప్రతికూల ప్రతిచర్యగా రక్తస్రావం సంభవిస్తుంది, వీరిలో 3.5% మందిలో ప్రాణాంతక రక్తస్రావం జరుగుతుంది. ఫార్మకోజెనోమిక్ అధ్యయనాలు వార్ఫరిన్ యొక్క లక్ష్య ఎంజైమ్ VKORC1 మరియు జీవక్రియ ఎంజైమ్ CYP2C9 యొక్క జన్యు వైవిధ్యం (జెనెటిక్ పాలిమార్ఫిజం) వార్ఫరిన్ మోతాదులో వ్యత్యాసాన్ని ప్రభావితం చేసే ఒక ముఖ్యమైన అంశం అని చూపించాయి. వార్ఫరిన్ అనేది విటమిన్ కె ఎపాక్సైడ్ రిడక్టేజ్ (VKORC1) యొక్క ఒక నిర్దిష్ట నిరోధకం, అందువల్ల ఇది విటమిన్ కెతో కూడిన గడ్డకట్టే కారకాల సంశ్లేషణను నిరోధించి, రక్తం గడ్డకట్టకుండా నిరోధిస్తుంది. వార్ఫరిన్ యొక్క అవసరమైన మోతాదులో జాతి మరియు వ్యక్తిగత వ్యత్యాసాలను ప్రభావితం చేసే అత్యంత ముఖ్యమైన అంశం VKORC1 ప్రమోటర్ యొక్క జన్యు వైవిధ్యం అని అనేక అధ్యయనాలు సూచించాయి. వార్ఫరిన్ CYP2C9 ద్వారా జీవక్రియ చెందుతుంది, మరియు దాని ఉత్పరివర్తనాలు వార్ఫరిన్ జీవక్రియను బాగా నెమ్మదింపజేస్తాయి. వార్ఫరిన్ వాడే వ్యక్తులకు, వాడకం ప్రారంభ దశలో రక్తస్రావం అయ్యే ప్రమాదం ఎక్కువగా (రెండు నుండి మూడు రెట్లు అధికంగా) ఉంటుంది.