మానవ BCR-ABL ఫ్యూజన్ జన్యు ఉత్పరివర్తన

దీర్ఘకాలిక మైలోజెనస్ లుకేమియా (CML) అనేది హెమటోపోయిటిక్ మూల కణాల యొక్క ప్రాణాంతక క్లోనల్ వ్యాధి. 95% కంటే ఎక్కువ CML రోగులు తమ రక్త కణాలలో ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్ (Ph) ను కలిగి ఉంటారు. CML యొక్క ప్రధాన వ్యాధికారకత ఈ క్రింది విధంగా ఉంది: BCR-ABL ఫ్యూజన్ జన్యువు క్రోమోజోమ్ 9 (9q34) యొక్క పొడవైన చేయిపై ఉన్న abl ప్రోటో-ఆంకోజీన్ (అబెల్సన్ మురైన్ లుకేమియా వైరల్ ఆంకోజీన్ హోమోలాగ్ 1) మరియు క్రోమోజోమ్ 22 (22q11) యొక్క పొడవైన చేయిపై ఉన్న బ్రేక్ పాయింట్ క్లస్టర్ ప్రాంతం (BCR) జన్యువు మధ్య ట్రాన్స్‌లోకేషన్ ద్వారా ఏర్పడుతుంది; ఈ జన్యువు ద్వారా ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ టైరోసిన్ కినేస్ (TK) కార్యకలాపాలను కలిగి ఉంటుంది మరియు కణ విభజనను ప్రోత్సహించడానికి మరియు కణ అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించడానికి దాని దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను (RAS, PI3K మరియు JAK/STAT వంటివి) సక్రియం చేస్తుంది, కణాలు ప్రాణాంతకంగా విస్తరించేలా చేస్తుంది మరియు తద్వారా CML సంభవించడానికి కారణమవుతుంది. BCR-ABL అనేది CML యొక్క ముఖ్యమైన రోగనిర్ధారణ సూచికలలో ఒకటి. దాని ట్రాన్స్క్రిప్ట్ స్థాయిలోని డైనమిక్ మార్పు లుకేమియా యొక్క రోగనిర్ధారణ తీర్పుకు నమ్మదగిన సూచిక మరియు చికిత్స తర్వాత లుకేమియా పునరావృతమయ్యే అవకాశాన్ని అంచనా వేయడానికి దీనిని ఉపయోగించవచ్చు.