మానవ BCR-ABL ఫ్యూజన్ జన్యు ఉత్పరివర్తన

క్రానిక్ మైలోజెనస్ లుకేమియా (CML) అనేది హెమటోపోయిటిక్ మూల కణాలకు సంబంధించిన ఒక ప్రాణాంతక క్లోనల్ వ్యాధి. 95% కంటే ఎక్కువ CML రోగుల రక్త కణాలలో ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్ (Ph) ఉంటుంది. CML యొక్క ప్రధాన వ్యాధిజననం ఈ క్రింది విధంగా ఉంటుంది: క్రోమోజోమ్ 9 (9q34) యొక్క పొడవైన భుజంపై ఉన్న abl ప్రోటో-ఆంకోజీన్ (అబెల్సన్ మ్యూరిన్ లుకేమియా వైరల్ ఆంకోజీన్ హోమోలాగ్ 1) మరియు క్రోమోజోమ్ 22 (22q11) యొక్క పొడవైన భుజంపై ఉన్న బ్రేక్‌పాయింట్ క్లస్టర్ రీజియన్ (BCR) జీన్ మధ్య జరిగే ట్రాన్స్‌లోకేషన్ ద్వారా BCR-ABL ఫ్యూజన్ జీన్ ఏర్పడుతుంది; ఈ జీన్ ద్వారా ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ టైరోసిన్ కైనేస్ (TK) చర్యను కలిగి ఉంటుంది, మరియు కణ విభజనను ప్రోత్సహించడానికి మరియు కణ అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించడానికి దాని డౌన్‌స్ట్రీమ్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను (RAS, PI3K, మరియు JAK/STAT వంటివి) సక్రియం చేస్తుంది, దీనివల్ల కణాలు ప్రాణాంతకంగా వృద్ధి చెందుతాయి, తద్వారా CML సంభవిస్తుంది. BCR-ABL అనేది CML యొక్క ముఖ్యమైన రోగనిర్ధారణ సూచికలలో ఒకటి. దీని ట్రాన్స్క్రిప్ట్ స్థాయిలోని గతిశీల మార్పు, లుకేమియా యొక్క రోగ నిర్ధారణకు ఒక నమ్మకమైన సూచిక మరియు చికిత్స తర్వాత లుకేమియా పునరావృతమయ్యే అవకాశాన్ని అంచనా వేయడానికి ఉపయోగపడుతుంది.